EGFR GENİ MUTASYON ANALİZİ

NSCLC (Non small cell lung cancer) dünya genelinde en yaygın görülen kanser türlerinden biridir. Tedavi; cerrahi rezeksiyon, radyoterapi ve/veya kemoterapiyi içermektedir. ¹

Gefitinib (Iressa), vakaların %10-15’inde etkili yanıt elde edilmesi nedeniyle refrakter NSCLC tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmıştır.² Son zamanlarda yapılan iki çalışmada, Gefitinib tedavisine cevap verecekler ile vermeyeceklerin belirlenmesine ışık tutan veriler yayınlanmıştır. Tedaviye yanıt veren tüm vakaların EGFR geni kinaz domaininde bulunan hot-spot mutasyon bölgesinde (18-21. ekzonlar) bulunan bir somatik mutasyonu taşıdıkları saptanmıştır. ^3,4

Aktif EGFR proteini, tirozin kinazı stimule ederek hücre büyümesi/canlılığı ile ilişkili sinyal yolaklarını aktive etmektedir. Hem EGFR geninin aşırı ekspresyonu hem de tirozin kinaz domaininde aktive edici mutasyonların varlığı tümör büyümesi ve progresyonuna neden olmaktadır. EGFR tirozin kinaz inhibitörleri-TKIs (Erlotinib ve gefitinib), sinyal yolaklarının aktivasyonunu engelleyebilmekte ve NSCLC hastalarında cevap oranını geliştirebilmektedir.

EGFR TKIs‘ne duyarlı en yaygın mutasyonlar ekzon 19 delesyonları ve L858R nokta mutasyonlarıdır.⁵ Bu mutasyonları taşıyan ve Erlotinib (tarceva)/gefitinib (ıressa) tedavisi alan hastalarda kemoterapiye cevap oranın %70’ten fazla olduğu saptanmıştır.^6,7 Diğer EGFR mutasyonlarının (ör; T790M ve ekzon 20 insersiyon)  TKIs’lerine karşı daha düşük cevap veya direnç gelişimine sebep olduğu bildirilmiştir.⁵

 

Onkogen	Mutasyon Prevalansı	Terapötik Cevap Öngörüsü	Cevap Oranı
EGFR	Asyalı: %40 Beyaz Irk: %10-15	EGFR TKI’lerine Duyarlılık (birçok mutasyon)a	Erlotinib: ~%82-83 7 Gefitinib: ~%71-74 7

 

Kaynaklar:

1. Ries LAG, Kosary CL, Hankey BF, et al, editors. “SEER Cancer Statistics Review, 1973 1996”. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 1999

2. Fukuoka, M., Yano, S., Giaccone, G., et al., “Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer., J. Clin. Oncol.;21:2237-46, 2003.

3. Lynch et al., Activiating Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. NEJM, 2004; 350(21): 2129-2139

4. Paez et al., EGFR Mutations in Lung Cancer: Correlation with Clinical Response to Gefitinib Therapy. Science, 2004; 304: 1497-1500.

5. Jänne PA, Johnson BE. Effect of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase domain mutations on the outcome of patients with non-small cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. Clin Cancer Res. 2006;12(14Suppl):4416s-4420s.

6. Jackman DM, Miller VA, Cioffredi LA, et al. Impact of epidermal growth factor receptor and KRAS mutations on clinical outcomes in previously untreated non-small cell lung cancer patients: Results of an online tumor registry of clinical trials. Clin Cancer Res. 2009;15:5267-5273.

7. West H, Lilenbaum R, Harpole D, et al. Molecular analysis-based treatment strategies for the management of non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2009;4:s1029-s1039.