KANSER TEDAVİSİNDE KRAS GENİ MUTASYONLARININ ÖNEMİ
KRAS somatik mutasyonları, küçük hücreli olmayan akciğer karsinomalarının (NSCLC) %10-30’unda, kolorektal kanserlerin %30-40’ında, pankreas kanserlerin %90’ında görülmektedir.1,2,3,4
| Kanser Türleri | KRAS Mutasyon Oranları |
|---|---|
| NSCLC | %10-30 |
| Kolorektal Kanser | %30-40 |
| Pankreas Kanser |
%90 |
Kodon 12 (gly12ala, gly12asp, gly12arg, gly12cys, gly12ser, and gly12val) ve kodon 13 (gly13asp) başta olmak üzere KRAS geni 12, 13 ve 61. kodonlarında mutasyonlar saptanmaktadır. Bu mutasyonları içeren tümörlerin anti-EGFR tedavilerine yetersiz yanıt verdiği bildirilmektedir.2,5,6 Yakın zamanda FDA metastatik kolorektal kanserlerde cetuximab (Erbitux) tedavisine yanıt durumunun öngörülmesinde kullanılan KRAS genetik testine onay vermiştir.
Yeni tanı almış NSCLC veya kolorektal kanser hastalarında anti-EGFR tedavisi öncesinde, tirozin kinaz inhibitör (TKI) ve monoklonal antikor (MAB) tedavi protokollerinin uygulanacağı bireylerin seçimi için KRAS mutasyon varlığının belirlenmesi yararlı olabilmektedir. ASCO (American Society of Clinical Oncology, anti-EGFR monoklonal antikor ya da tirozin kinaz inhibitörleri (cetuximab, panitumumab, gefitinib ve erlotinib) uygulaması öncesinde tüm hastaların KRAS mutasyonları açısından taranmasının önemli olduğunu deklare etmiştir. Ayrıca, anti-EGFR tedavisinde olan ve direnç görülen hastalarda da KRAS genetik analizinin yapılması düşünülmelidir.
| Hastalık Adı | Yöntem | Test Endikasyonları |
|---|---|---|
|
KRAS Mutasyon Analizi
(Kodon 12, 13 & 61’de 11 mutasyon) |
RT-PCR | NSCLC veya kolorektal kanserlerde anti-EGFR tedavisi öncesinde direnç varlığnın araştırılması |