MEME KANSERİ TEDAVİSİNDE HER2/NEU FISH ANALİZİ


Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), ErbB olarak da bilinen sinyal iletim yolaklarını başlatan önemli  transmembran protein reseptör tirozin kinazlardan biridir. İnvaziv meme kanserlerinin %15-20’sinde HER2 proteini aşırı ekspresyonu ve/veya gen amplifikasyonu görülmektedir.1 Meme kanseri tedavi planlarının oluşturulmasında HER2 (ERBB2) testi kritik bir öneme sahiptir.

Meme tümörlerinde HER2 (ERBB2) ekspresyonu, hem prognostik hem de prediktif bir belirteçtir. HER2 (ERBB2)-pozitif tümörler, HER2 (ERBB2) proteinin ekstraselüler domainine yönlendirilmiş bir monoklonal antikor olan trastuzumab’a ve tirozin kinaz inhibitörü olan lapatinib’e cevap verirken HER2 (ERBB2)-negatif tümörler cevap vermemektedir.2 Klinik çalışmalara göre HER2 (ERBB2) pozitif hastalarda adjuvant transtuzumab tedavisinin rekürrensi  ve mortaliteyi yaklaşık olarak %30-50 oranında  azalttığı bilinmektedir.3-5

Her2 (ErbB2)-pozitif hastalar, NCCN Meme Kanseri Guidelines’ında 1A kanıt düzeyinde olması nedeniyle birinci kategori öneri olarak yer almıştır. 6

HER2 ekspresyon artışı veya gen amplifikasyonunun; trastuzumab tedavisinden (Herceptin: Her2’nin eksternal bölgesine spesifik bir rekombinant monoklonal antikor) yarar görmesi olası  agresif bir meme kanseri fenotipi ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Ayrıca, meme kanserinin trastuzumab ve antrasiklinler gibi bazı kemoterapötik ajanların kombinasyonlarına da duyarlılığını öngörebilmektedir.1

HER2/NEU FISH Analizi Test Endikasyonları: Meme kanseri tedavisinde Trastuzumab (Herceptin) duyarlılığının belirlenmesi

Kaynaklar:
1. Robert W. Carlson, MD; Susan J. Moench, PhD; M. Elizabeth H. Hammond, MD; Edith A. Perez, MD; Harold J. Burstein, MD, PhD;  D. Craig Allred, MD; Charles L. Vogel, MD; Lori J. Goldstein, MD; George Somlo, MD; William J. Gradishar, MD; Clifford A. Hudis, MD;Mohammad Jahanzeb, MD; Azadeh Stark, PhD, MBA; Antonio C. Wolff, MD; Michael F. Press, MD, PhD; Eric P. Winer, MD;Soonmyung Paik, MD; and Britt-Marie Ljung, MD; for the NCCN HER2 Testing in Breast Cancer Task Force, Journal of the National Comprehensive Cancer Network | Volume 4 |  Supplement 3 |  July 2006

2. Phillip G. Febbo, MD; Marc Ladanyi, MD; Kenneth D. Aldape, MD; Angelo M. De Marzo, MD, PhD;   M. Elizabeth Hammond, MD; Daniel F. Hayes, MD; A. John Iafrate, MD, PhD; R. Kate Kelley, MD;  Guido Marcucci, MD; Shuji Ogino, MD, PhD, MS; William Pao, MD, PhD; Dennis C. Sgroi, MD; and Marian L. Birkeland, PhD, JNCCN–Journal of the National Comprehensive Cancer Network   |  Volume 9 Supplement 5  |  November 2011

3. Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, et al. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer. N Engl J Med 2006;354:809–820.

4. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastu-zumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast can-cer. N Engl J Med 2005;353:1659–1672.

5. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl JMed 2005;353:1673–1684.

6. Carlson RW, Allred DC, Anderson BO, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 2, 2011. Available at:http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf. Accessed October 18, 2011.